Recherche

CRMR Strasbourg

Notre objectif est d'améliorer la connaissance des anomalies oro-dentaires, la qualité des diagnostics, l’accès aux soins et les prises en charge des patients concernés. Nos travaux scientifiques réunissent des cliniciens, des chirurgiens-dentistes, des médecins, des chercheurs, des enseignants-chercheurs, des associations de malades et d'autres professionnels de santé.

 

Les travaux de recherche combinent les approches cliniques, précliniques, bio-informatiques, génétiques et biologiques, voire évolutives, pour une meilleure compréhension de ces maladies.  Le CRMR O-Rares développe de nouveaux projets, dans ce même esprit de recherche translationnelle, qui fait la spécificité de notre centre.

Études en cours (projets de recherche clinique et en laboratoire)

  • Exploration phénotypique et génotypique des anomalies rares orales et dentaires pour améliorer la connaissance, le diagnostic et la prise en charge des maladies rares à expression bucco-dentaire.
  • Base de données D[4]/Phenodent, détaillant les phénotypes caractérisés ou les corrélations phénotype/génotype, accessible à tous nos partenaires.
  • Défauts primaires d'éruption : mise en évidence de critères diagnostiques cliniques, radiologiques et génétiques. Conséquences sur la prise en charge (APIJC).
  • Étude ScléroBross: Effet de l'utilisation de dispositifs d'hygiène buccale spécifiques sur la santé gingivale chez les patients atteints de sclérodermie systémique.
  • Syndrome d’Apnée hypopnée obstructive du sommeil pédiatrique et maladies rares. 
  • Évaluation des enfants présentant une fente labiale et palatine complète : Étude multicentrique.
  • Recherche dans le domaine de la bioéthique, centrée notamment sur la problématique de l’annonce du diagnostic d’une maladie rare à composante familiale et sur les implications de l’incertitude génomique. Les conditions de l’annonce du diagnostic, ainsi que les répercussions psychologiques sont étudiées.
  • Projet d'Intelligence Artificielle (IA) sur le pre-diagnostic des anomalies dentaires liées aux maladies rares et son intégration dans le parcours diagnostique des patients.
  • Sur le plan transnational, 2 programmes (INTERREG IV et V), coordonnés par le Pr Agnès Bloch-Zupan, ont permis de fédérer des équipes pluridisciplinaires, scientifiques et cliniques, de proposer des outils diagnostiques performants et de nouvelles voies thérapeutiques.  
  • Exploration de modèles murins de maladies rares (souris modèles d’inactivation de Eda, Smoc2, Rogdi) : exploration phénotypique, compréhension des mécanismes développementaux et physiopathologiques, développement de thérapeutiques innovantes (processus de régénération osseuse maxillaire  et ostéointégration implantaire), effets biologiques de biomembranes ou de scaffolds fonctionnalisés, étude du développement et de la vascularisation de germes dentaires embryonnaires implantés après mise en culture.
  • 3DBioDENT. Validation fonctionnelle de variants de signification inconnue via des modèles cellulaires 3D récapitulant l’odontogenèse. 

Technologies à disposition

  • Génération des modèles murins
  • Culture cellulaire (organoïdes)
  • Micro-CT
  • Microscopie électronique à balayage (MEB)
  • Techniques d'immunologie
  • Histologie 
  • Immunohystochimie
  • Hybridation in situ
  • Cytométrie en flux
  • Sequençage de l'ARN

Expertises

  • Identification de nouveaux gènes et mécanismes génétiques (WGS, WES, RNAseq…)
  • Développement et transfert d’outils diagnostiques (bases de données, Panel NGS GenoDENT, expert virtuel IA d’aide au diagnostic…)
  • Précision du phénotype clinique, avec des approches de validation fonctionnelle utilisant les modèles cellulaires et animaux
  • Analyse d'images en 3D
  • Immunologie

Collaboration internationale 

  • Department of Stomatology (TD) and Department of Biology and Medical Genetics (MM) Charles University 2nd Faculty of Medicine and Motol University Hospital, Prague, République tchèque.
  • Faculty of Dentistry, International University of Rabat, CReSS Centre de recherche en Sciences de la Santé, Rabat, Maroc.
  • Unité de génétique médicale et d'oncogénétique, CHU Hassan II, Fes, Maroc.
  • Faculty of Dentistry, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thaïlande.
  • Instituto de Investigación en Ciencias Odontológicas, Facultad de Odontología, Universidad de Chile, Santiago, Chili.
  • Orofacial Development and Regeneration, Institute of Oral Biology, Centre for Dental Medicine, University of Zurich,  Zurich, Suisse. 
  • Centre des Déficits Immunitaires Chroniques (CCI), Freiburg, Allemagne.
  • Institute of Medical Research, St James's University Hospital, University of Leeds Faculty of Medicine and Health, Leeds, UK.
  • School of Dentistry, University of Leeds Faculty of Medicine and Health, Leeds, UK.

Publications 

  • Bugueno IM, Rey T, Jimenez-Armijo A, Kawczynski M, Kharouf N, Manière MC, Herault Y, Bloch-Zupan A, Haushalter-Laugel V. Rare dentin defects: Understanding the pathophysiological mechanisms of COLXVA1 mutations. Genes Dis. 2024 Apr 20;11(5):101303. doi: 10.1016/j.gendis.2024.101303. PMID: 38721411; PMCID: PMC11074959.
  • Krämer S, Hillebrecht AL, Wang Y, Badea MA, Barrios JI, Danescu S, Fuentes I, Kartal D, Klausegger A, Ponce de León E, Schilke R, Yordanova I, Bloch-Zupan A, Has C. Orofacial Anomalies in Kindler Epidermolysis Bullosa. JAMA Dermatol. 2024 Mar 20:e240065. doi: 10.1001/jamadermatol.2024.0065. Epub ahead of print. PMID: 38506824; PMCID: PMC10955352.
  • Smith CEL, Laugel-Haushalter V, Hany U, Best S, Taylor RL, Poulter JA, Wortmann SB, Feichtinger RG, Mayr JA, Al Bahlani S, Nikolopoulos G, Rigby A, Black GC, Watson CM, Mansour S, Inglehearn CF, Mighell AJ, Bloch-Zupan A; UK Inherited Retinal Disease Consortium, Genomics England Research Consortium. Biallelic variants in Plexin B2 (PLXNB2) cause amelogenesis imperfecta, hearing loss and intellectual disability. J Med Genet. 2024 Mar 8:jmg-2023-109728. doi: 10.1136/jmg-2023-109728. Epub ahead of print. PMID: 38458752.
  • de La Dure-Molla M, Gaucher C, Dupré N, Bloch Zupan A, Berdal A, Chaussain C. La dent : un marqueur d’anomalies génétiques du développement [The tooth: A marker of developmental abnormalities]. Med Sci (Paris). 2024 Jan;40(1):16-23. French. doi: 10.1051/medsci/2023190. Epub 2024 Feb 1. PMID: 38299898.
  • Gavelle P, Dissaux C, Dupont M, Khonsari RH, Picard A. Parental and Child Diagnosis Storytelling and Self-Image in French Children With Cleft lip With or Without Cleft Palate. Cleft Palate Craniofac J. 2024 Feb;61(2):200-208. doi: 10.1177/10556656221126268. Epub 2022 Sep 13. PMID: 36112838.
  • Jimenez-Armijo A, Morkmued S, Ahumada JT, Kharouf N, de Feraudy Y, Gogl G, Riet F, Niederreither K, Laporte J, Birling MC, Selloum M, Herault Y, Hernandez M, Bloch-Zupan A. The Rogdi knockout mouse is a model for Kohlschütter-Tönz syndrome. Sci Rep. 2024 Jan 3;14(1):445. doi: 10.1038/s41598-023-50870-2. PMID: 38172607; PMCID: PMC10764811.
  • Jullian F, Kuster C, Zink S, Bodin F, Bruant-Rodier C, Dissaux C. Maxillary and total nasal reconstruction with a scapulo dorsal perforator flap. Ann Chir Plast Esthet. 2024 Jan;69(1):85-91. doi: 10.1016/j.anplas.2023.03.002. Epub 2023 Apr 7. PMID: 37032218.
  • Broutin A, K Bidi-Lebihan A, Canceill T, Vaysse F, Bloch-Zupan A, Bailleul-Forestier I, Noirrit-Esclassan E. Association between malocclusions and amelogenesis imperfecta genotype and phenotype: A systematic review. Int Orthod. 2023 Dec;21(4):100789. doi: 10.1016/j.ortho.2023.100789. Epub 2023 Jul 24. PMID: 37494776. 
  • Jung S, Gavriiloglou M, Séverac F, Haumesser L, Sayeh A, Chatelus E, Martin T, Huck O. Influence of systemic sclerosis on periodontal health: A case-control study. J Clin Periodontol. 2023 Oct;50(10):1348-1359. doi: 10.1111/jcpe.13846. Epub 2023 Jul 11. PMID: 37431838.
  • Kantar RS, Esenlik E, Al Abyad OS, Melhem A, Younan RA, Haddad M, Keith K, Kassam S, Annan B, Vijayakumar C, Picard A, Padwa BL, Sommerlad B, Raposo-Amaral CE, Forrest CR, Gillett DA, Steinbacher DM, Runyan CM, Tanikawa DYS, Chong DK, Fisher DM, Mark H, Canter HI, Losee JE, Patel KG, Hartzell LD, Johnson AB, Collares MVM, Alonso N, Chen PK, Tse R, Mann RJ, Prada-Madrid JR, Kobayashi S, Hussain SA, Kummer A, Sell DA, Pereira VJ, Mabry K, Gonsoulin CK, Persson M, Davies G, Sethna NF, Munoz-Pareja JC, Kuijpers-Jagtman AM, Grayson BH, Grollemund B, Garib DG, Meazzini MC, Kharbanda OP, Santiago PE, Nalabothu P, Batra P, Stieber E, Prasad D, Brewster H, Ayala R, Erbay E, Akcam MO, Don Griot JPW, Vyas RM, Flores RL, Breugem CC, Hamdan US. The First Hybrid International Educational Comprehensive Cleft Care Workshop. Cleft Palate Craniofac J. 2023 Oct;60(10):1189-1198. doi: 10.1177/10556656221097820. Epub 2022 May 9. PMID: 35532040.
  • Aubertin G, Akkari M, Andrieux A, Colas des Francs C, Fauroux B, Franco P, Gagnadoux F, de Santerre OG, Grollemund B, Hartley S, Jaffuel D, Lafond L, Schröder CM, Schweitzer C, Charley-Monaca C. Management of obstructive sleep apnea syndrome type 1 in children and adolescents – A French consensus. Arch Pediatr. 2023 Oct;30(7):510-516. doi: 10.1016/j.arcped.2023.06.009. Epub 2023 Aug 2. PMID: 37537084.
  • Bloch-Zupan A, Rey T, Jimenez-Armijo A, Kawczynski M, Kharouf N; O-Rare consortium; Dure-Molla M, Noirrit E, Hernandez M, Joseph-Beaudin C, Lopez S, Tardieu C, Thivichon-Prince B; ERN Cranio Consortium; Dostalova T, Macek M Jr; International Consortium; Alloussi ME, Qebibo L, Morkmued S, Pungchanchaikul P, Orellana BU, Manière MC, Gérard B, Bugueno IM, Laugel-Haushalter V. Amelogenesis imperfecta: Next-generation sequencing sheds light on Witkop’s classification. Front Physiol. 2023 May 9;14:1130175. doi: 10.3389/fphys.2023.1130175. PMID: 37228816; PMCID: PMC10205041.
  • Galli P, Foy JP, Le Roux MK, Goudot P, Lutz JC, Schouman T. Stability of maxillary expansion osteotomy using patient-specific fixation implants without necessitating removable appliances: a retrospective analysis. Clin Oral Investig. 2023 Jul;27(7):3393-3403. doi: 10.1007/s00784-023-05082-3. Epub 2023 May 31. PMID: 37256431.
  • Teyagirwa PF, Aquin C, Kharouf N, Roman T, Senger B, Reitzer F, Etienne O. Operator versus material influence on film thickness using adhesive resin cement or pre-heated resin composite. J Esthet Restor Dent. 2023 Apr;35(3):517-524. doi: 10.1111/jerd.12988. Epub 2022 Dec 1. PMID: 36453835.
  • Wagner D, Rey T, Maniere MC, Dubourg S, Bloch-Zupan A, Strub M. Primary failure of eruption: From molecular diagnosis to therapeutic management. J Oral Biol Craniofac Res. 2023 Mar-Apr;13(2):169-176. doi: 10.1016/j.jobcr.2023.01.001. Epub 2023 Jan 6. PMID: 36654816; PMCID: PMC9841033.
  • Pilavyan E, Wagner D, Clauss F, Strub M. Réhabilitation esthétique d’un cas de dysplasie fibreuse maxillaire chez l’enfant [Aesthetic rehabilitation of a case of maxillary fibrous dysplasia in a child]. Swiss Dent J. 2023 Mar 6;133(3):165-170. French. PMID: 36852500.
    Vilar Doceda M, Petit C, Huck O. Behavioral Interventions on Periodontitis Patients to Improve Oral Hygiene: A Systematic Review. J Clin Med. 2023 Mar 15;12(6):2276. doi: 10.3390/jcm12062276. PMID: 36983277; PMCID: PMC10058764.
  • Do NM, Clauss F, Schmitt M, Manière MC. Influence of Child’s Temperament on Behaviour Management Problems in the Dental Office: A Literature Review. Children (Basel). 2023 Jan 2;10(1):90. doi: 10.3390/children10010090. PMID: 36670641; PMCID: PMC9856284.